Sinopse: Do lado de fora da prisão e em fuga, os homens mais procurados dos EUA, Michael Scofield (Wentworth Miller) e seu irmão Lincoln Burrows (Dominic Purcell), precisam liderar um perigoso grupo de calejados fugitivos numa desesperada fuga internacional, à caça de milhões de dólares, arriscando tudo para denunciar uma tenebrosa conspiração governamental e lutando desesperadamente para ficarem vivos até o dia em que poderão parar de fugir.

Procurados, caçados, traídos e enganados, o grupo dos oito de Fox River está fora da prisão e correndo pela vida na explosiva e imprevisível 2ª Temporada de Prison Break, e desta vez, nem todos sairão vivos!