Sinopse: A série, sobre jovens estudantes de escolas de elite no bairro Upper East Side de Manhattan em Nova Iorque, segue Serena van der Woodsen a partir do seu retorno à cidade após fugir e ter se mantido fora do alcance de amigos e conhecidos. Os acontencimentos e histórias de cada personagem são narrados por uma anónima, que atendendo pelo pseudónimo Gossip Girl é autora do blog de mesmo nome onde registra os mesmos.
Surpresa com a volta da melhor amiga, Blair Waldorf se contenta excluindo socialmente e mantendo distância de Serena depois da perda de contacto durante sua ausência. O círculo jovem é completado pelo namorado de Blair, Nate Archibald e seu amigo de infância, Chuck Bass, e os irmãos até então desconhecidos Dan, Jenny Humphrey e Vanessa Abrams. Fazendo parte da trama há o irmão de Serena, Eric, internado em uma clínica de reabilitação, e sua mãe Lily van der Woodsen, como também Rufus Humphrey, separado de sua esposa Alison, pai e mãe de Dan e Jenny.A escritora da série literária, a base do programa e de mesmo nome, conta que Constance Billard é baseada na escola particular para meninas Nightingale-Bamford, localizada no bairro central da história onde ela estudou quando jovem, e que teve inspiração em suas experiências como estudante. Um blog e um site do casamento de Lily van der Woodsen e Bart Bass, pai de Chuck, são mantidos pela emissora estadunidense responsável, The CW, como parte da experiência do universo de Gossip Girl.